LES ANTIHISTAMINIQUES
A.Généralités :
Le mot « histamine » vient du grec histos qui signifie « tissus », d’où l’histamine fut extraite, puis isolée à partir de 1910. Elle agit dans l’organisme sur, au moins, deux types de récepteurs histaminergiques :
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- Récepteurs H1 : dont la stimulation provoque les effets habituellement observés au cours des réactions anaphylactiques ou allergiques.
- Récepteurs H2 : dont la stimulation provoque une sécrétion abondante des glandes gastriques.
L’histamine est habituellement qualifiée d’hormone locale ou de « substance autacoïde », très probablement, c’est aussi un neuromédiateur. (elle est présente dans des neurones du SNC)
Structure chimique et Métabolisme :
Provient de la décarboxylation de l’histidine par l’histidine décarboxylase, présente dans de nombreuses bactéries.
L’histamine est dégradée par désamination oxydative et méthylation.
Stockage dans l’organisme :
- Les mastocytes au niveau des tissus, les basophiles dans le sang.
- Synthèse lente, après une déplétion brusque il faut plusieurs semaines pour la reconstitution des stocks : c’est le principe de la désensibilisation à un allergène.
- D’autres cellules: de l’épiderme, de la muqueuse gastrique, des neurones
du SNC, les cellules des tissus en voie de croissance rapide ou de cicatrisation.
Libération dans l’organisme :
- Allergie ou anaphylaxie : libérée lors du conflit Ag-Ac à l’extérieur des mastocytes ou des basophiles. Cette libération peut être freinée par l’adrénaline.
- Cette libération s’accompagne de la libération de : héparine, facteurs chémotactiques, PAF-acéther, enzymes, kinines…
- Certaines substances provoquent une libération d’histamine, sans aucune sensibilisation préalable. Ce sont généralement des molécules de PM élevé :
- Polymyxine B, bradykinine, substance P, protamine, somatostatine.
- Venins de serpents ou d’insectes.
- Produits de contraste radiologique.
B.Manifestations histaminiques :
Souvent mortels en l’absence de traitement efficace :
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- Vasodilatation brutale avec chute de la PA. (choc histaminique)
- Tachycardie, ralentissement de la conduction atrio-ventriculaire et risque d’arythmie grave.
- Hypertension portale et pulmonaire.
- Bronchoconstriction intense.
- Parfois, coliques, nausées, vomissements acides.
- Rougeur de la peau, sensation de démangeaison intense.
- Céphalées.
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C.Récepteurs de l’histamine :
Comme cité précédemment, on retrouve les récepteurs H1 et H2. Les deux types de récepteurs se rencontreraient dans le système nerveux central, les vaisseaux et la paroi des capillaires.
Protéine G | Localisation | Fonction | |
H1 | Gq/11 | Muscles lisses | Contraction des muscles lisses Bronchoconstriction, tachycardie |
Endothélium | Vasodilatation, hypotension, urticaire,
douleur |
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SNC | Maintien de l’état de veille | ||
H2 | Gs | Paroi de l’estomac | Régulation de l’acide gastrique |
H3 | Gi/o | Autorécepteurs
pré-synaptiques des neurones centraux |
Inhibe la libération de l’histamine, acétylcholine, noradrénaline, sérotonine |
H4 | Gi/o | Cellules hématopoïétiques | – Différenciation des myéloblastes et promyélocytes
– Chimiotaxie des éosinophiles – Libération d’IL-16 |
D.Antihistaminiques H1 et H2 :
Ce sont des médicaments qui s’opposent aux effets de l’histamine. On retrouve :
- Les antihistaminiques H1 : antagonisent les effets vasculaires et bronchiques de l’histamine.
- Les antihistaminiques H2 : inhibent l’action de l’histamine sur la sécrétion chlorhydrique du suc gastrique.
Il existe 2 générations d’antihistaminiques H1 :
Ont des propriétés anticholinergiques et sont fortement sédatives.
N’ont pas d’effet anticholinergique et sont peu ou pas sédatifs.
Ne vous casser pas la tête avec les noms commerciaux, retenez que les DCI.
(Ex : Mépyramine, Loratadine, Fexofénadine…)
E.Effets bénéfiques :
F.effets indésirables :
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- Sédation et somnolence : mise en garde contre la prise simultanée d’alcool et médicaments dépresseur de la vigilance.
- Manifestations neuropsychiques : lassitude, incoordination motrice, acouphènes, , tremblements, euphorie.
- Effets parasympatholytiques : bouche sèche, tachycardie, rétention d’urine.
- Effets Digestifs : nausée, vomissements, anorexie.
- Accidents sanguins : leucopénie, anémie hémolytique.
- Troubles du rythme cardiaque.