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LES ANTIHISTAMINIQUES

A.Généralités :

Le mot « histamine » vient du grec histos qui signifie « tissus », d’où l’histamine fut extraite, puis isolée à partir de 1910. Elle agit dans l’organisme sur, au moins, deux types de récepteurs histaminergiques :

- Récepteurs H1 : dont la stimulation provoque les effets habituellement observés au cours des réactions anaphylactiques ou allergiques.
- Récepteurs H2 : dont la stimulation provoque une sécrétion abondante des glandes gastriques.

$C:\Users\Heisenberg\Desktop\Sans titre 10.jpg$ L’histamine est habituellement qualifiée d’hormone locale ou de « substance autacoïde », très probablement, c’est aussi un neuromédiateur. (elle est présente dans des neurones du SNC)

Structure chimique et Métabolisme :

Provient de la décarboxylation de l’histidine par l’histidine décarboxylase, présente dans de nombreuses bactéries.

L’histamine est dégradée par désamination oxydative et méthylation.

Stockage dans l’organisme :

Les mastocytes au niveau des tissus, les basophiles dans le sang.
Synthèse lente, après une déplétion brusque il faut plusieurs semaines pour la reconstitution des stocks : c’est le principe de la désensibilisation à un allergène.
D’autres cellules: de l’épiderme, de la muqueuse gastrique, des neurones

du SNC, les cellules des tissus en voie de croissance rapide ou de cicatrisation.

$C:\Users\Heisenberg\Desktop\Sans titre 11.jpg$ Libération dans l’organisme :

Allergie ou anaphylaxie : libérée lors du conflit Ag-Ac à l’extérieur des mastocytes ou des basophiles. Cette libération peut être freinée par l’adrénaline.
Cette libération s’accompagne de la libération de : héparine, facteurs chémotactiques, PAF-acéther, enzymes, kinines…
Certaines substances provoquent une libération d’histamine, sans aucune sensibilisation préalable. Ce sont généralement des molécules de PM élevé :
- Polymyxine B, bradykinine, substance P, protamine, somatostatine.
- Venins de serpents ou d’insectes.
- Produits de contraste radiologique. $C:\Users\Heisenberg\Desktop\Sans titre 12.jpg$

B.Manifestations histaminiques :

- Effets localisés :
  - Vasodilatation.
  - Œdème.
  - Erythème et rougeur avec sensation de chaleur intense.
- Effets systémiques :

Souvent mortels en l’absence de traitement efficace :

- - Vasodilatation brutale avec chute de la PA. (choc histaminique)
  - Tachycardie, ralentissement de la conduction atrio-ventriculaire et risque d’arythmie grave.
  - Hypertension portale et pulmonaire.
  - Bronchoconstriction intense.
  - Parfois, coliques, nausées, vomissements acides.
  - Rougeur de la peau, sensation de démangeaison intense.
  - Céphalées.

C.Récepteurs de l’histamine :

Comme cité précédemment, on retrouve les récepteurs H1 et H2. Les deux types de récepteurs se rencontreraient dans le système nerveux central, les vaisseaux et la paroi des capillaires.

	Protéine G	Localisation	Fonction
H1	Gq/11	Muscles lisses	Contraction des muscles lisses Bronchoconstriction, tachycardie
		Endothélium	Vasodilatation, hypotension, urticaire, douleur
		SNC	Maintien de l’état de veille
H2	Gs	Paroi de l’estomac	Régulation de l’acide gastrique
H3	Gi/o	Autorécepteurs pré-synaptiques des neurones centraux	Inhibe la libération de l’histamine, acétylcholine, noradrénaline, sérotonine
H4	Gi/o	Cellules hématopoïétiques	– Différenciation des myéloblastes et promyélocytes – Chimiotaxie des éosinophiles – Libération d’IL-16

D.Antihistaminiques H1 et H2 :

Ce sont des médicaments qui s’opposent aux effets de l’histamine. On retrouve :

Les antihistaminiques H1 : antagonisent les effets vasculaires et bronchiques de l’histamine.
Les antihistaminiques H2 : inhibent l’action de l’histamine sur la sécrétion chlorhydrique du suc gastrique.

Il existe 2 générations d’antihistaminiques H1 :

- 1ère génération : $C:\Users\Heisenberg\Desktop\Sans titre 13.jpg$

Ont des propriétés anticholinergiques et sont fortement sédatives.

- $C:\Users\Heisenberg\Desktop\Sans titre 55.jpg$ 2ème génération :

N’ont pas d’effet anticholinergique et sont peu ou pas sédatifs.

Ne vous casser pas la tête avec les noms commerciaux, retenez que les DCI.

(Ex : Mépyramine, Loratadine, Fexofénadine…)

E.Effets bénéfiques :

F.effets indésirables :

- Sédation et somnolence : mise en garde contre la prise simultanée d’alcool et médicaments dépresseur de la vigilance.
- Manifestations neuropsychiques : lassitude, incoordination motrice, acouphènes, , tremblements, euphorie.
- Effets parasympatholytiques : bouche sèche, tachycardie, rétention d’urine.
- Effets Digestifs : nausée, vomissements, anorexie.
- Accidents sanguins : leucopénie, anémie hémolytique.
- Troubles du rythme cardiaque.

- Origine de phénomène de sensibilisation : surtout dans le cas des préparations cutanées.
- Chez la femme enceinte: risque d’effets tératogènes. Eviter les associations médicamenteuses.