Pharmacologie :
INTRODUCTION A L’ETUDE DES ANTIBIOTIQUES
Pr NadjatLOUMI-MEDEDJEL
I-Introduction
II-Propriétés requises pour un antibiotique
III-Comment choisir un antibiotique?
IV-Voies d’administration
V-Quand associer des ATB?
VI-Antibiothérapie prophylactique
VII-Effets indésirables
VIII-Causes d’échecs de l’antibiothérapie
IX-Conclusion
Introduction –Historique
- Paul Ehrlich définit la chimiothérapie comme : « substance chimio thérapeutique utilisable par voie générale dans le traitement des maladies infectieuses, doit être nuisible pour le micro‐organisme pathogène ,mais inoffensive pour les cellules de l’organisme hôte»
Les recherches de Ehrlich aboutiront à soigner la syphilis, ce qui lui vaudra le prix Nobel en 1908.
- Sir Alexander Fleming en 1929 constate que la culture en boîte de Pétri de staphylocoques est inhibée par la présence de moisissures du genre Penicillium.
Fleming proposa que le champignon secrète une substance chimique bactériostatique, utilisable en thérapeutique humaine.
Plus tard, la culture en masse permit de disposer de grandes quantités de cette substance : la pénicilline.
Définition d’un antibiotique
Substance chimique produite par différents micro‐organismes (champignon ou bactérie), ou par synthèse, et qui a pour rôle de supprimer la croissance et ou détruire le micro‐organisme pathogène.
Quelques rappels :
–ATB Bactériostatique : Inhibe de façon temporaire la croissance des bactéries, Effet réversible, Ex : Tétracyclines, Sulfamides
–ATB bactéricide : Se fixent aux récepteurs spécifiques et entraine la mort des bactéries. Ex: Pénicillines, Cépahalosporineset les aminoglucosides
–CMI (Concentration minimale inhibitrice) : la plus faible concentration d’antibiotique qui inhibe la multiplication bactérienne en 18‐24 heures (bactériostase).
–CMB (Concentration minimale bactéricide) : la plus faible concentration d’antibiotique qui tue 99,99 % d’une population bactérienne en 18‐24 heures.
DÉFINITION
-Les antibiotiques sont des substances chimiques produites par différentes espèces de micro-organismes.
-Possédant la propriété de tuer (bactéricide) ou de limiter la propagation (bactériostatique) des bactéries.
Rôle des antibiotiques
Les antibiotiques sont utilisés en médecine (et en médecine vétérinaire) pour lutter contre des infections bactériennes et doivent être choisis en fonction de leur efficacité sur la bactérie à combattre, ce qui peut être testé grâce à un antibiogramme.
PROPRIÉTÉS REQUISES POUR UN ANTIBIOTIQUE
Propriétés idéales:
-Activités antibactériennes sélective et efficace.
-Bactéricide plutôt que bactériostatique
-Pas de développement de résistance.
-Efficacité non diminuée par les liquides physiologiques, les protéines plasmatiques, les enzymes tissulaires.
-Niveau max rapide et maintenu dans le plasma, le LCR, les humeurs ainsi que les tissus.
SÉLECTION D’UN ANTIBIOTIQUE
- D’abord se poser la question: est-il nécessaire de donner un ATB ?
•Si oui (interrogatoire et examen clinique), il faut avoir des connaissances ou idées:
*Sur les agents rencontrés dans le lieu ou la période de l’année où l’on se trouve.
*Bactériologie.
*Sensibilité aux ATB.
*Nature de l’affection.
*Pénétration de l’ATB jusqu’à l’origine de l’infection (barrière hémato- encéphalique, tissus enflammés).
*Les EI
VOIES D’ADMINISTRATION DES ATB
A- Voie Intraveineuse.
Indiquée dans:
*Nécessité d’avoir une [C] d’ATB élevée.
*Voie IM douloureuse.
*Si injection IV rapide => élimination rapide … Mise en place d’une perfusion continue
*Risque d’interaction en cas d’association
B- Voie Intra Musculaire
*Douloureuse si peu de tissu adipeux (enfants, sujet âgés).
*Parfois nécessité de l’association avec un anesthésique local (ex: procaïne pénicilline).
C- Voie orale
*Peu couteuse, rapide, non traumatisante.
*Certains ATB ne peuvent pas être administrés par voie orale.
*Interaction alimentaire.
*Irritation du tube digestif avec certains.
*Résistance de la flore bactérienne saprophyte.
*Colites pseudo membraneuses en cas de traitement prolongé.
D- Voie Intra-Rachidienne
*Réservée à des indications précises
*L’ATB peut être administré directement au contact du SNC.
*Des médicaments peuvent être injectés par voie intra rachidienne, soit en anesthésie, soit à des fins thérapeutiques: antibiotiques, corticoïdes, anti- cancéreux, etc.
*L’utilisation de ces voies d’administration s’accompagne de risques de lésion directe, d’hématome ou d’infection, parfois aux conséquences dramatiques, voire mortelles, s’il y a erreur de médicament ou de dose notamment.
E- Voie Cutanée
Pour des lésions locales.
*La forme crème est à réserver aux lésions suintantes ou macérées au niveau des plis
*La forme pommade est à réserver aux lésions sèches.
*Limiter la fréquence et l’utilisation des formes dermatologiques pour ne pas favoriser l’apparition de:
*Résistance
*Sensibilisation de la peau
*Passage dans la circulation générale
ASSOCIATION DES ANTIBIOTIQUES
•Obtenir une synergie
•Diminuer l’émergence de souches résistantes
•Traitement des infections sévères
•Diminuer la toxicité
L’ANTIBIOTHÉRAPIE PROPHYLACTIQUE
Recommandé pour :
*Protéger des sujets non malades contre une invasion.
*Prévention d’une surinfection (maladie aigue ou chronique).
*Prévention d’une dissémination microbienne.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
•Allergie : peni, cephalosporines
•Altération de la flore bactérienne (voie orale et trt prolongé).
•Ulcération muqueuse du tube digestif.
•Atteintes hépatiques.
•Atteintes neurologiques.
•Atteinte rénale.
•Etc.
LES DÉTERMINANTS DE LA RÉPONSE ATB
•Age: jeune enfant-sujet âgé.
•Fonction rénale
•Fonction hépatique
•Facteurs génétiques
•Grossesse.
•Affections associées: résorption faible chez le diabétique.
•Mécanisme de défense de l’organisme.
PRINCIPALES CAUSES D’ÉCHEC D’UN ATB
Faux échecs
*Dc initial erroné.
*Autre maladie associée non influencée par le TRT
*Impatience injustifiée.
*Fièvre par intolérance
*Inactivation d’ATB avant administration
Echecs liés au malade
*TRT mal observé
*Vomissement, diarrhée
*Collapsus et injections IM
*Incident de perfusions et injection IV
*Hôtes immunodéprimés.
Echecs pharmacologiques:
*TRT insuffisant.
*Pénétration défectueuse: prostate, méninge, os, végétation.
*Inactivation in situ: pus, hématome.
*Effet obstruction: foyer purulent creux (ex: une bronche sténosée par un cancer en aval d’une pneumonie etc. )
Echecs liés au germe.
*Erreur initial sur le germe
*Acquisition de résistance pendant le trt.
*Antagonisme entre ATB
*Bactéricidie insuffisante
*Persistance bactérienne