TISSU CANCEREUX
Le tissu cancéreux comporte 2 parties :
Tissu tumoral = cellules malignes elles-mêmes
Tissu non tumoral = tissu nourricier et de soutien = stroma qui provient de l’hôte
I.LE TISSU TUMORAL = CELLULE CANCEREUSE :
1.Principe : altérations morphologiques → altérations fonctionnelles :
| 1-Indépendance vis-à-vis les signaux de prolifération provenant
de l’environnement (facteurs de croissance) |
2-Insensibilité aux signaux antiprolifératif |
| 3-Résistance à l’apoptose | 4-Prolifération illimitée (perte de la |
| 5-Capacité à induire l’angiogenèse | 6-Capacité d’invasion tissulaire et diffusion
métastasique |
2.Les modifications morphologiques :
Les modifications sous citées ↓ne sont pas spécifiques :
-ils peuvent être retrouvés dans d’autres processus (effets des radiations, viroses …)
-les cellules tumorales peuvent présenter une morphologie normale
2.1.Modifications du noyau :
a-Noyau en mitose
-augmentation du nombre des cellules en mitose (index mitotique élevé)
-mitose anormale multipolaire
b-Noyau inter phasique (+frq)
| -taille des noyau : | |
| → noyaux volumineux
→ taille di érente d’une cellule à l’autre ≥ anisocaryose →le degré de l’anisocaryose : variable d’une tumeur à l’autre (discrète ou marquée avec parfois des cellules monstrueuses) |
|
| –morphologie du noyau : (+perturbée) | |
| modifications d’ensemble
Noyau étiré, déformé , polylobé …. |
Modifications localisées
Encoche , rainures, irrégularité du contours .. |
| -texture chromatinienne : hyperchromasie (densité nucléaire) due à : | |
| augmentation de la charge nucléaire :
par condensation ou augmentation du nombre (aneuploidie) |
répartition inhomogène de la chromatine avec épaississement de la membrane nucléaire |
| -rapport nucléo-cytoplasmique : | |
| dans les cancers indifférenciés :
inversé (le noyau occupe le + grand volume cellulaire) |
Dans les cancers différenciés :
normal (cytoplasme abondant) dans les cancers différenciés |
| -anomalies du caryotype : dont la mise en évidence a pour but : | |
| diagnostique :
certaines spécifiques à une tumeur donnée (LMC =leucémie myéloïde chronique, synovialosarcome ,sarcome d’Ewing … ) pronostique : (ex : l’amplification de myc dans le neuroblastome) Thérapeutique |
|
| L’instabilité du caryotype des cellules cancéreuses explique :
-leur vulnérabilité aux drogues anticancéreux (thérapie) -l’acquisition de nouveaux genes leur conferant une plus grande aggressivité ou une résistance aux drogues anticancéreux |
|
2.2.Modification du nucléole :
| Augmentent de nombre + taille + irréguliers | Non apparents |
| dans les cancers différenciés et fonctionnellement actifs
(ADK=adénocarcinome digestif ou ovarien) |
Dans les carcinomes indifférenciés et non
fonctionnels |
2.3.Modification du cytoplasme :
a-Cytosquelette
| La cellule normale | La cellule cancereuse |
| =microtubule + microfilament + filaments intermédiaires
-c. épithéliale ≥ filaments de cytokératine -c. mésenchymateuse ≥ filaments de vimentine |
-cytosquelette le + souvent conservé
-anomalies de répartition non visibles en MO mais mises en évidence par IHC ≥ préciser la nature de la cellule cancéreuse |
b-L’abondance
| Dans les cancers indifférenciés | Dans les cancers différenciés |
| Cytoplasme pauvre et basophile | Cytoplasme abondant |
c-Caractères fonctionnels
| ADK mucosécrétants (ovarien / digestif) | Mélanome malin |
| Cytoplasme abondant creusé de larges vacuoles de
sécrétions parfois pluriloculaire |
Dépôts pigmentaires granuleux de teinte brunâtre
ou noirâtre (coloration Fontana-Masson+) |
But : permettent d’identifier la nature histologique de la tumeur
d-Autres
–acquisition de propriétés phagocytaires : englobement par une cellule épithéliale d’une autre cellule épithéliale, de polynucléaire, d’hématies …
–taille et forme irrégulière (anisocytose)
2.4.Modification de la membrane et le comportement cellulaire :
a-Aspect ultrastructural
-irrégularité, microvillosités, bulles, projections, modification du système de jonction …
–mise en évidence : microscopie électronique
b-Les enzymes membranaires
Augmentation des enzymes protéolytiques (protéase, glycosidase) → dégradation de la matrice extra cellulaire (voire cour processus tumoral)
c-Les antigènes membranaires
| Ag normaux | ≥ perte ou altération | (Ag d’especes, de tissus ou d’organes) |
| Apparition de néo-Ag | (réexpression d’Ag embryonnaires : ACE, alphafoetoproteine ..) | |
| Ag anormaux | de différenciation
ou associés aux virus |
(ex : protéine latente du EBV) |
d-Perméabilité membranaire
Augmentation de la perméabilité pour différents cations (Ca++/Mg++) joue un rôle dans plusieurs fonctions cellulaires en particulier la prolifération
Remarque :
- L’expression de néo-Ag explique que la cellule cancéreuse puisse se comporter comme un greffon vis-à-vis de son hôte → induire une réaction de rejet
- Certains néo-Ag spécifiques ont été signalés dans quelques tumeurs : mélanome , neuroblastomes , certains sarcomes des parties molles …
3.Conservation des fonctions normales :
Certaines tumeurs conservent les capacités fonctionnelles de leurs cellules normales d’origine
| Carcinome glandulaire | Mucus |
| Carcinome qui dérive de l’épiderme | Filaments intermédiaires de kératine |
| T. endocrines | Hormones |
| T. plasmocytaires | Les Ig décelables dans la cellule cancéreuse et/ou le sérum |
4.Anomalies fonctionnelles :
4.1.modification du comportement cellulaire (par modification de l’ultrastructure) :
| Comportement in vivo | Comportement in vitro |
| Perte de la cohésion intercellulaire
→ détachement isolé , par petits groupes ou en massifs → invasion + métastase + desquamation exagérée des tumeurs intra cavitaires |
La perte d’inhibition de contact en culture :
elles continuent à se proliférer quand elles arrivent au contact des unes aux autres en milieu de culture en créant des massifs en 3D et en échappant à la régulation de leur prolifération. |
| Immortalité : les cellules normales meurent après un certain nombre de division, les cellules cancéreuses
continuent à proliférer indéfiniment |
|
4.2.modification du métabolisme :
a)molécules normales de types embryonnaires :
Synthèse
la vie embryonnaire→ synthèse / après la naissance → doses in nitésimales
Exemples
| Alpha-foeto-proteine | Antigene-carcino-embryonnaire (ACE) |
| Type : alpha-1-globuline | Type :glycoproteine |
| Cas anormal : cancer primitif du foie ou dysembryome à composante embryonnaire | Cas anormal : cellules glandulaires du carcinome digestif |
| Diagnostic =/= : sécrétion non spécifique à doses moindre dans l’hépatite ou cirrhose débutante | Diagnostic =/= :
cancer du sein + poly adénomes + lésions inflammatoires du tube digestif + à la surface des cellules intestinales normales |
| -Cas normal : par l’ébauche hépatique
-Dosage : dans le sérum : →Disparition ≥ e cacité du traitement |
|
| Ag carcinoembryonnaire → carcinome du colon | |
b)Substances polypeptidiques à propriétés hormonales = hormones ectopiques Caractéristiques
-Ne sont pas totalement identiques aux hormones normales :
-très proches du coté structural et physiologiques : ACTH,ADH , FSH, LH , MSH …
-échappent à toute régulation
| Cas normal | Non secrété en quantités mesurables dans le tissu normal homologue au cancer |
| Cas anormal | Syndromes paranéoplasiques
(ex : s.de Schwartz-Bartter en rapport avec la sécrétion d’ADH par les carcinomes anaplasiques à petites cellules des bronches.) |
c-Autres :
| -sécrétion d’Immunoglobuline | -secrétions enzymatiques | -secrétions exocrines |
| Maladie de Kahler :
les plasmocytes tumoraux secrètent des Ig anormales (présentes dans le cytoplasme ou secrétés par voie urinaire = protéinurie de Bence-Jones) |
Variations quantitatives :
excès ou défaut |
Variations quantitatives :
disparition, diminution, normale ou élévation |
| Cancer de la prostate : élévation de la sécrétion des phosphatases acide (PSA) ≥diagnostic et surveillance | Cancer gastrique : il peut ne pas sécréter du mucus comme il peut le sécréter en quantité
abondante (carcinome mucineux) |
5.Caractéristiques – sensibilité aux traitements :
Certaines caractéristiques sont recherchées dans le but d’identifier si la tumeur est sensible aux trt
Exemples
-récepteurs hormonaux → hormono-thérapie
-GIST = cancers du tube digestif ≥ surexpression de CKIT → thérapie ciblée
II.STROMA TUMORAL :
Définition
Tissu non tumoral formé sous l’action des cellules cancéreuses à partir du tissu conjonctivo-vasculaire de l’hôte
Constitution
Tissu conjonctif jeune = fibroblastes + fibres de collagène/élastiques + VS sanguins/lymphatiques + nerfs
Rôle
Charpente à la tumeur + apports nutritifs
Relation avec le tissu tumoral
Sous la dépendance du tissu tumoral ; par ex : les cellules peuvent secréter des substances qui favorisent la pousse des vaisseaux
Type
–Carcinome invasif → bien individualisé où il est séparé du stroma par une basale
–Toutes les autres tumeurs solides → constitué de minimum de VS + MEC d’abondance variable
–sarcomes →intimement intriqué à la prolifération néoplasique où il est constitué de lacunes sanguines
–Dans les tumeurs endocriniennes et les hépato carcinomes : le stroma comporte souvent des capillaires sinusoïdes semblables à ceux d’une glande endocrine normale (stroma adaptatif)
Diagnostic
Il existe qlq variations morphologiques caractéristiques d’un type tumoral → diagnostic ^o^
Variations morphologiques
Quantitatives
| Proportionné à la prolifération tumorale | Certains carcinomes bien différenciés | |
| Disproportionné à la prolifération tumorale (+frq) | -peu abondant | →tumeur encéphaloide (semblable macroscopiquement à du tissu cérébral) : |
| -très
abondant |
→le squirrhe riche en myo broblaste
+ fibre de collagene : tumeur dure et rétractée |
|
Qualitatives
–selon l’abondance de la composante fibrillaire du tissu conjonctif :
Abondance → evolution lente → valeur pronostique
–selon le type de vascularisation :
| Vascularisation en réseaux à mailles irrégulières
avec réalisation des lacunes |
Vascularisation très proche de l’état
normal = stroma adaptatif |
| Ex : sarcomes | Que les tumeurs endocrines |
–stroma inflammatoire :
Le stroma tumoral possède certaines caractéristiques d’un tissu conjonctif normal :
La nécrose des cellules tumorales déclenche une réaction exsudative , à corps étranger (autour des squames de kératine élaboré par les cellules tumorales) ou tuberculoïde. Des fois il riche en cellules plasmocytaires ou lymphocytaires témoignant d’une réaction immunitaire (parfois signifie un meilleur pronostic )
–Autres :
-il peut etre riche en oedeme , en fibrose , comporter des métaplasies ; des dépots calcaires , fibrinoides et amyloides .
Significations :
| Valeur diagnostique | Valeur pronostique | |
| Stroma lymphoïde | Carcinomes indifférenciés du nasopharynx ou des séminomes | Concept stroma-réaction :
stroma = sorte de réaction de défense de l’hôte déclenchée par le cancer |
| Stroma amyloïde | Cancers médullaires de la thyroïde | Stroma riche en fibrose / cellules immunes :
meilleur pronostic |
Conception du cours : B.I (Just Ikram)
Source : Diapo Pr.Chaher +L ivre d’anatomie pathologique générale (livre vert)
Réorganisation : H.Mouterfi