Immunothérapie – Immunosuppressio
| Immunothérapie = immuno intervention = biothérapie | Immunosuppression |
| Utilisation de substances d’origine biologique manipuler le système immunitaire
obtenir un bénéfice thérapeutique. Pour : obtenir une protection vis-à-vis d’une maladie par instauration d’une immunité spécifique, Active (vaccin) ou Passive (sérothérapie, séroprophylaxie, immunothérapie c) moduler la réponse immunitaire : + (inefficacité), ou – (exagération) |
Déprimer les réponses immunitaires pour :
éviter le rejet de greffe induit par les LT allo réactifs contrôler l’évolution des maladies auto-immunes |
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I-Immunothérapie
| Immunothérap | Caractéristiques | Sous unités |
| Vaccin | Préparation antigénique administré pour induire une réponse immunitaire spécifique (humorale et/ou cellulaire) contre un pathogène donné dans le but de protection contre l’infection naturelle ou d’atténuation de es conséquences cliniques.
Certains sont destinés à toute la population D’autres sont réservés à des groupes à risque (rage vétérinaire, fièvre jaune voyageur) Calendrier vaccinal tenir en compte les capacités de RI de l’hôte en fonction de l’âge, le risque d’exposition aux pathogènes et la gravité de la maladie. Facteurs influençant la vaccination : Nature de l’Ag vaccinal (entiers vivants atténué ou tué, sous unitaire purifié, à ADN) Voie d’administration : orale, parentérale, s/c Utilisation d’adjuvants : Al(OH)3, Phosphate de Ca, LPS |
Vaccins :
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| Anticorps | Administration d’Ac immunité passive immédiate dans 2 buts thérapeutique et prophylactique. Sérothérapie anti venimeuse |
(Hétérologues – Humains)
(Murins Chimériques Humanisés Humains) |
| Immuno thérapie cellulaire | Réinjection de c humaines manipulées. Ex. vivo (ingénierie cellulaire) Premières thérapies c greffe de CSH : Cellules Souches Hématopoïétiques
Les principales cellules utilisées en immunothérapies sont CD et LT (CD8+ principalement) D’autres cellules peuvent être utilisées : NK, LT, LT régulateurs |
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| Immuno thérapie anti allergique | Désensibilisation allergique : méthode d’immunothérapie spécifique qui consiste à administrer un allergène sous forme d’extrait inhiber la réponse Th2 et la
production d’IgE contre cet allergène Administration de l’allergène en augmentant progressivement sa dose Voies d’administration Peau S/C référence historique efficacité connue tolérance insuffisante contraintes (piqûre …) Risque de choc anaphylactique Muqueuse orale sublinguale efficacité confirmée tolérance excellente contraintes équivalentes à un trt symptomatique amélioration du / bénéfice/risque Muqueuse nasale Spray nasal |
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| Molécules immuno modulatrices | Substances biologiques à action sur le déroulement de la RI comprenant :
Les cytokines et leurs antagonistes Les Ig intra veineuses Cytokines molécules de communication inter c régulation de la RI avec un rôle
En thérapeutique chercher l’effet de la cytokine ou la contrecarrer par son antagoniste |
IFN IL2 GM CSF IFN
Antagonistes de récepteurs |
1-Vaccins
| Vaccin | Caractéristiques | Avantages | Inconvénients |
| micro organismes entiers vivants atténués | Atténuation en faisant croitre le germe pendant des périodes prolongées dans des conditions défavorables
Perte de la pathogénicité mais Conservation de la capacité de croissance après inoculation Intérêt vaccin contre les germes à multiplication intra c : virus, virus apparentés (vaccin anti variolique) et bactéries (BCG) |
Persistance +/- prolongé dans l’organisme
Ne nécessite pas d’adjuvants Très bonne immunogénicité Induction de fortes réponses humorale et cellulaire + mémoire immunologique Ne nécessite qu’une seule immunisation |
Risque de :
-réversion : atténuée virulente -neutralisation si taux d’Ac préformés -virulence chez la femme enceinte, les immunodéprimés et trt immunosuppresseur Contre indications |
| Micro organismes entiers inactivés | Inactivation par méthode :
perte de la capacité de multiplication conservation de l’immunogénécité |
Bon pouvoir immunogène | Nécessité de multiples rappels pour obtenir une protection optimale.
Risque de virulence si le micro organisme n’est pas totalement inactivé. |
| Polysaccharides capsulaires bactériens | Capsule propriétés anti-phagocytaires mais phagocytose permise par opsonisation.
Vaccin polysaccharidique + réponse humorale, Ac dirigés contre les polysaccharides capsulaires des germes à multiplication extra c Ex : S. pneumo, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, Salmonella typhi induction d’une réponse humorale sans réponse cellulaire Ag thymo-indépendants réponse humorale à IgM seulement sans génération de mémoire Adjonction d’un carrier production d’IgG + mémoire. Ex : vaccin anti H. influnzae polysaccharide capsulaire type B + anatoxine tétanique ‘p. porteuse’ |
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| Anatoxines | Exotoxines détoxifiées par l’action conjuguée de la chaleur et du formol anatoxine : substances non toxiques mais immunogéniques
Induction d’une réponse humorale sans réponse cellulaire la réponse est faible d’où la nécessité d’adjonction d’adjuvants minéraux et corps bactériens (DTCoq) |
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| Antigènes de surface recombinants | Gène codant pour une protéine immunogène, cloné et exprimé dans des bactéries, levures, c des mammifères grande quantité d’Ag libres pouvant être utilisés
Réponse induite humorale Réponse non importante nécessité d’adjuvant Ex : vaccin contre l’hépatite B : Ag (HBs Ag) |
Antigénicité bien définie Immunogénécité bonne
Très grande innocuité pas de risque de toxicité |
Coût élevé
Ne s’applique qu’aux Ag protéiques |
| Ag recombinants utilisant des vecteurs | Ces vaccins utilisent dess ouches atténuées:
. |
Fortes réponses humorale et cellulaire contre
le vecteur et contre l’Ag vaccinal Activité adjuvante assurée par le vecteur Canarypox pas de virulence même chez les immunodéprimés S.typh murium et polio IgA sécrétoires en stimulant l’immunité du GALT |
Ceux des vaccins utilisant des germes atténués
Risque de réversion … |
| A ADN | ADN plasmidique dans lequel on a incorporé le gène d’Ag d’intérêt directement injecté dans le muscle incorporation dans la c musculaires et CD expression de l’Ag vaccinal
L’ADN est soit intégré dans l’ADN chromosomique, soit maintenu pendant une longue période s/f d’épisome |
Fortes réponses (H et C)
Protéine exprimée sous sa forme naturelle Ag à l’intérieur de la c Réponse c Ag exprimé pdt une période +/- longue stimulation efficace + mémoire |
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2-Anticorps
| Ac monoclonaux | Ac polyclonaux |
| Produits à partir d’un seul clone plasmocytaire Mono-spécifiques
Reconnaissant un seul type d’épitope sur un Ag donné |
Mélange d’Ac produits par des clones plasmocytaires différents
Reconnaissance d’épitopes distincts présents soit sur la même molécule antigénique soit sur des Ag différents |
| Pathologies inflammatoires Maladies allergiques
Pathologies cardiovasculaires Maladies tumorales Maladies infectieuses Transplantation d’organes |
Séroprophylaxie
Sérothérapie
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| Secrétés par des cellules immortalisées Hybridome Structuralement identiques aux Ac naturels Caractérisés par leur grande homogénéité
Hybridome né de la fusion d’une cellule myélomateuse non sécrétante déficiente en TK (Thimidine Kinase) et HGPRT (Hypoxantine Guanosine phosppho Ribosyl Transférase) et d’un LB différencié, sécrétant des Ac d’une seule spécificité Nomenclature : Préfixe choisi par l’inventeur, Suffixe Mab et entre eux le radical : Nature moléculaire O : souris, XI : chimérique, ZU : humanisé, U : humain Cible initiale Li : système immunitaire, Tu : tumeur, Ba : bactérie, Ki : IL, Vi : Virus Ex : « rituximab » : Ac monoclonaux chimériques dirigés contre |
3-Molécules immuno modulatrices
| Molécule | Effet | |
| Cytokines | IFN | Cytokine la + utilisée dans la SEP Sclérose En Plaques. Exerçant une activité anti inflammatoire
taux d’IL2 et IFN expression des molécules HLA classe II taux d’IL10 |
| GM CSF | Excellent facteur de croissance. Utilisé pour la période de neutropénie consécutive à la chimiothérapie. | |
| IL2 | Utilisé en cancérologie vu ses propriétés immuno stimulantes | |
| IFN | Puissante molécule anti virale traitement des hépatites virales | |
| Anti- cytokines | Mab anti
cytokines |
Neutralisent l’effet de la cytokine en empêchant son interaction avec son récepteur
Exemple : anti-TNF (Infliximab®) utilisé dans les maladies inflammatoires, Sd auto-immuns (PR, Crohn) et les chocs septiques |
| Récepteurs
solubles |
Récepteurs du TNF (Etanercept®, Lenercept®) utilisés dans la PR | |
| Antagonistes des
récepteurs |
IL1-RA recombinant
Mêmes indications que l’anti-TNF |
II-Immunosuppression
| Immunosuppresseur | Effet / Exemple |
| Inhibiteurs de la calcineurine | Immunophilines : protéines intra c impliquées dans la transduction des signaux des LT Inhibiteurs de la calcineurine ligands des immunophilines. Les plus importants :
Produits utilisés dans la transplantation d’organes, de la moelle osseuse ainsi que dans les MAI Nombreux EIM : (Cyclosporines +++) nephro et hépatotoxicité, HTA, Lymphome |
| Inhibiteurs du métabolisme des purines et pyrimidines | Action sur la division cellulaire :
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| Glucocorticoïdes | GC + R lié à la protéine du choc thermique HSP 90 libération de HSP90 + complexe GC-R actif fixation au n* nucléaire sur les facteurs GRE (Glucocorticoïd Response Elements) modulation + ou – de certains gènes
+ gène de l’anexine – activité phospholipase A2 blocage de la production des médiateurs dérivés de l’acide arachidonique effet anti inflammatoire. – transcription des gènes de IL2 et TNF effet immunosuppresseur - expression des gènes des molécules CMH II et des molécules d’adhésion (ELAM-1 et ICAM-1) au n* des c endothéliales effet inhibiteur de la perméabilité vasculaire |
| Inhibiteurs de la mTOR | mTOR nécessaire à la prolifération cellulaire Sirolimus
Everolimus |
| Ac anti chaine α du R de IL2 | Empêche la liaison de IL2 à son R
Ex : Simulect |
| Ac polyclonaux | Anti lymphocytaire (SAL) obtenu par immunisation d’un cheval par des lymphocytes
Utilisé dans la prophylaxie du rejet de greffe |
| Ac monoclonaux | Ac anti CD3 (OKT3) : effet immunosuppresseur |
Tableaux récapitulatifs faits à partir des diapo #Immunothérapie_Pr_M.C_ABBADI (HCA)
Meddah Chahrazad Loubna