Oussama meriami

CMH et implications cliniques

I-La transplantation: implantation d’un organe avec rétablissement de la continuité vasculaire

Autogreffe : le receveur est lui même le donneur

Isogreffe: donneur et receveur génétiquement identiques (jumeaux)

Allogreffe: même espèce, mais génétiquement différents

PS! Appolo identique = semi identique,

PS! L’Ag impliqué est le CMH (glycoprotéine mb)

Xénogreffe: espèce différent

II-Mécanisme de la réponse immunitaire a l’allogreffe:

• Dérigé principalement contre les peptides et épitopes de HLAI et HLAII
• Reconnaissance de HLA par les cellules dendritique d’abord CD du donneur (au début seulement) puis celle des receveurs durables

1— Reconnaissance directe: par les LT reconnait directement Ag présenté par les CD du donneur Activation des LT4proliférationdifférenciation activation des LT8 et LB

2— Reconnaissance indirecte : les Ag sont présentés par les CD du receveur après migration LT4, LT8, LB

III-Mécanisme effecteur du rejet de greffe :

Peut être soit cellulaire ou humorale soit les deux au même temps

1— Action des effecteurs cellulaires : parenchyme

-Rôle dans le rejet aigu cellulaire au cours des 1^er mois  réversible sous TRT

• CTL: Reconnaissance des CTL des peptides allogénique de HLAI et HLAII du donneur

LT₈: activité cytotoxique par libération d’enzymes stockés : perforine et granzyme B

LT₄: par mécanisme d’apoptose incluant l’activation de la molécule Fas + ligand fas retrouvé a la surface de T activées

• NK: guidée par l’AC anti HLA dans l’ADCC

PS! INFγ active les macrophages locaux

PS! Les cellules n’attaquent pas les vx (cellules endothéliales) mais plutôt les cellules du parenchyme  moins grave

2— Effecteurs humorales: vasculaire :

–Rejet Hyperaigue les 1^er min ou h après continuité Vasculaire

-IgG (préformé) anti HLA des cellules endothéliales  fixation  activation des PNN et libération d’enzymes lysosomiales qui lysent la paroi vasculaire  Nécrose = irréversible

-Les cellules endothéliales rénales expriment les Ag ABO si incompatibilité = on a aussi des IgM dirigés contre les ABO des C endothéliales  rejet Hyperaigu

3— Rejet vasculo chronique : mixte  cellulaire + humorale

Destruction lente et progressive des greffes, II^aire a des mécanismes immunologiques : c’est un rejet chronique

PS! Une infection par CMV(Cytomégalovirus) peut initier ce rejet

IV-La successibilité aux maladies : se fait par comparaison entre les allèles et la recherche de la fréquence (relation avec une maladie) en recherchant le risque relatif  >1  la maladie est d’autant plus présenté par les sujets portant le marqueur

Ex: Association HLA B27 et spondylarthrite ankylosante

Exploration:

1-Le receveur :

-Groupage ABO

-Groupage HLA-A-B-DR  les Ag entre D et R ↑les chances de survie du greffon (° d’immunogène B>DR>A>C)

-Survie de la pré-immunisation:

Vitrifier avant tout transplantation l’absence d’Ac anti HLA

Cross match : obligatoire recherche d’Ac anti HLA du donneur en faisant réagir le sérum du R avec les lymphocytes du D

PS! CXM (cross match) X HLA1 (contre indication) doit être obligatoirement négatif  sinon rejet aigu

–Recherche d’Ac antiviraux : Anti CMV, Anti herpes, Anti EBV, anti VIH, HCV et HBV

2-Le donneur : Groupage ABO Rh, Typage HLA et sérologie virale

PS! On ne recherche pas d’Ac

YOUTUBE VIDEOS:

What is HLA matching?  https://www.youtube.com/watch?v=YVer3lUv6HQ

The Basics of Organ Rejection  https://www.youtube.com/watch?v=rznRZgsD3yk Organ Transplant Rejection MMJH  https://www.youtube.com/watch?v=cfDwqRExemI

Meraimi Oussama

¹ Maladie de Behçet est une vascularite systémique atteignant les jeunes adultes. Elle s’exprime essentiellement par des symptômes cutanés, muqueux,articulaires et ophtalmologiques

² La spondylarthrite ankylosante, aussi appelée spondylite ankylosante, est une maladie rhumatismale qui atteint surtout la colonne vertébrale et le bas du dos.

³ Syndrome ou maladie de Reiter est une forme de rhumatisme inflammatoire ou d’arthrite réactionnelle. Il s’agit d’une

inflammation articulaire qui apparaît en réaction à une infection survenue à un autre endroit du corps