Déficits immunitaires combinés sévères
| Déficit immunitaire combiné | transmission | phénotype | Signes associé |
| Dysgénésie réticulaire 1(rare) | A-R | T– B– NK– (pas de dvpt des lignées
lymphoïdes et myéloïdes) |
-Hémorragie + infection sévères létale
-Surdité de perception bilatérale |
| Déficit en ADA 2(20%) (Chr 20) | A-R | T– B– NK– (inhibition du précurseur lympho par desoxy ATP) | -Précoces : anomalies osseuses, cartilagineuses nerveuses
-Parfois partiel : lymphopénie progressive + MAI |
| Déficit en RAG 1-23 | A-R | T– B– NK+ (défaut de recombinaison des
gènes d’Ig et TCR) |
/ |
| Déficit en Artémis | / | T– B– NK+ | / |
| Déficit en chaine γc4
CD132 (50%) |
lié ou SEXE | T– B+ NK– | / |
| Déficit en JAK35 | A-R | T– B+ NK– (absence de traduction du signal
après fixation sur IL2 Ry) |
/ |
| Déficit en IL7 R α 6(Sévère) | / | T–B+NK+ | / |
| Déficit en HLA II
∑de Bore (défaut de transcription) |
A-R | -LT normal mais ↓↓LT4
-Réponse aux Ag–, mitogènes+ -Parfois HypoIg (IgG2 et IgA) |
-Infection respiratoire + diarrhée dénutrition + déshydratation
-Hépatite, cholangite et méningo-encéphalite -MAI |
| Déficit en CD3 (rare) | A-R | Nb de LT normal mais défaut fonctionnel
(variable) |
Infection bactérienne, diarrhée, dénutrition + MAI |
| Déficit en TAP2 7et ZAP 708 | A-R | -Absence de LT8
-Défaut d’activation de LT4 -Réponse aux Ag–, mitogènes+ |
|
| Déficit en PNP9 | A-R | Inhibition surtout de LT moindre pour LB | Tardifs : infection respiratoire, MAI et anomalies
neurologiques |
| Syndrome de Ommen 10 Mutation de RAG1-2 Sans déficit | / | -Hyper LT>10000(LT oligoclonaux)
-Hyperéosinophilie -HypoIg (Hyper IgE) -Réponse Ag–, mitogènes ↓ |
Précoce: érythrodermie, pachydermie, diarrhée, HSM, ADP
Infiltration du derme / épiderme / intestin par les LT |
| syndrome de Wiskott-
Aldrich 11(gene WAS) |
liée à l’X | T– B– NK+ | Eczéma + thrombocytopénie |
PS! Les 7 premiers sont très sévères
A-R= Autosomique récessive
1 La dysgénésie réticulaire est la forme la plus grave de déficit immunitaire combiné sévère (SCID, voir ce terme) et est caractérisée par une surdité de perception bilatérale et l’absence de fonctions immunitaires innées et adaptives entraînant une septicémie fatale quelques jours après la naissance si elle n’est pas traitée non traitée.
2 Adenosine deaminase
3 The recombination-activating genes (RAGs) encode enzymes that play an important role in the rearrangement and recombination of the genes of immunoglobulin and T cell receptor molecules
4 Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X est une immunité humorale et cellulaire déficitaire par absence de lymphocyte T, et de cellules NK
5 JAK3 is expressed in hematopoietic and epithelial cells, its role in cytokine signaling is thought to be more restricted than other JAKs. It is most commonly expressed in T cells and NK cells, but has also been found in intestinal epithelial cells
6 Interleukin-7 receptor subunit alpha (IL7R-α) also known as CD127 (Cluster of Differentiation 127) is a protein that in humans is encoded by the IL7R gene.
IL7R-α is a type I cytokine receptor and is a subunit of the functional Interleukin-7 receptor and Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) receptors.
7 Antigen peptide transporter 2.
8 ZAP–70 (Zeta-chain-associated protein kinase 70) is a protein normally expressed near the surface membrane of T cells and natural killer cells. It is part of the T cell receptor, and plays a critical role in T-cell signaling. Its molecular weight is 70 kDa, and it is a member of the protein-tyrosine kinase family.
9 Purine nucleoside phosphorylase
10 Omenn syndrome is an autosomal recessive severe combined immunodeficiency associated with hypomorphic missense mutations in immunologically relevant genes of T-cells (and B-cells) such as recombination activating genes (RAG1 and RAG2), IL-7 Receptor α gene (IL7Rα),
11 Le syndrome de Wiskott-Aldrich (SWA) est un déficit immunitaire constitutionnel (ou primitif) faisant partie du groupe des déficits combinés de l’immunité. C’est une maladie génétique récessive liée au chromosome X secondaire à une mutation du gène WAS.
Igpathies monoclonales
| Déficit humoral | Transmission | Mécanisme | Signes immuno | Signes cliniques |
| Agammaglobulinémie (90% des maladies héréditaires des LB) Maladie de Bruton
10% |
Liée au sexe | Mutation de BTK (Bruton Tyrosine Kinase) | -IgG ↓et les autres absentes
-Absence des LB pas de réponse d’Ac -C bloquées en pro B(internet Pré) |
A partir du 6 mois infection respiratoire, digestive, MAI, amygdales atrophiées
(germe a multiplication extraC) |
| AR | Mutation de Igα, Igβ /BLNK / ʎ5 | / | Aseptic Arthritis | |
| Déficit en IgA
(La plus fréquente) |
AR parfois AD | Défaut de Switch ou de différenciation terminale | -IgA = 0,
-parfois ↓IgG2-4 -Ac anti IgA (50% des cas) |
-Parfois infection respiratoires digestives
-MAI (souvent asymptomatique) -Choc anaphylactique lors de transfusion |
| Hyper γ d’expression
variable (CIVD) fréq |
Hétérogène | ↓Ac surtout IgA
↓de la réponse proliférative LB normaux ou ↓mais > 2 % |
-Infection respiratoire et digestives pyogènes
-∑Lymphoprolifératifs -MAI + granulomatose |
|
| Hyper IgM | Lié au sexe
(70%) |
Déficit en CD40L | Neutropénie + thrombocytopénie
↑IgM, ↓IgG+IgA |
Infection respiratoire et digestive |
| AR (30%) | Mutation en : AID,
UNG, CD40 |
|||
| Déficit sélectif en s-classe d’IgG
IgG3 (adulte) IgG2 (enfant) |
Taux normal d’IgG et déficit en sous classes | Infection digestives Infection respiratoire | ||
| Hypo γ transitoire
du prématuré |
Autres:
| Déficit | Transmission | Mécanisme | Signes immuno | Signes cliniques |
| NADPH Oxydase (gène CYBB)
∑Bridges et Good |
A-R
Ou liée à l’X |
Défaut de destruction des bactéries et des champignons phagocytés par les PN et les | Le déficit en chaîne lourde du cytochrome | La granulomatose septique chronique
Perturbation du test au nitrobleu Tétrazolium Pyodermite a staphylocoque |
| Digeorge syndrome (22q11.2 deletion) | A-R | Délétion du 22q11.2 délétion du TBX1 responsable du développement du Thymus et la glande parathyroide | / | Embryopathie (Aplasie ou hypoplasie du thymus et la glande parathyroide)
Hypocalcémie Taux anormale des LT |
YOUTUBE VIDEOS :
-X linked agammaglobulinemia (Bruton agammaglobulinemia) : https://www.youtube.com/watch?v=GRra7J3ahUc
-Digeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome) : https://www.youtube.com/watch?v=YdDs92gaWl8
Meraimi Oussama