Le gène RET, (60 Kilobases, 21 exons), code pour un récepteur membranaire à activité tyrosine kinase. Son activation est médiée par sa liaison dans le domaine extra membranaire avec le co-récepteur (GDNFRα) lui même activé par le ligand GDNF (Glial-Derived-Nerve Growth Factor), protéine impliquée dans la différenciation et la migration des cellules du neuroectoderme. Le complexe RET-GDNFRα−GDNF entraine la dimérisation et l’activation du domaine tyrosine kinase et des voies de transduction du signal en aval . Les mutations de RET associées aux NEM2 entrainent une autoactivation constitutive du domaine tyrosine kinase et une activité transformante oncogénique